Allogene mesenchymale Stammzellen bei Morbus Crohn-assoziierten, komplexen, perianalen Fisteln

Morbus Crohn (CD) ist eine chronisch-entzündliche Darmerkrankung – für Österreich werden Inzidenzraten von 11,5 pro 100.000 Einwohner*innen geschätzt. Standardbehandlungen bei CD-assoziierten, komplexen, perianalen Fisteln gehen mit hohen Rezidivraten einher. Mittels allogener mesenchymaler Stammzellen (MSCs) sollen wiederholte Operationen verhindert werden. Eine rezente systematische Übersichtsarbeit des AIHTA zeigte einen Nutzen von MSCs im Vergleich zu Placebo für die kombinierte Remission bis 52 Wochen nach Therapie.

Fisteln treten gewöhnlich dann auf, wenn eine Fissur umgeben von Granulationsgewebe mit akuten und chronischen Entzündungen die Darmwand durchdringt. Perianale Fisteln beeinträchtigen die Lebensqualität der Patient*innen, insbesondere durch anale Schmerzen bei der Defäkation und damit verbundene Schwellungen und Begleiterscheinungen (wie Juckreiz oder Blutungen). Allogene MSCs werden lokal injiziert und mit einer feinen langen Nadel in das Gewebe im Bereich der Fistelgänge und inneren Öffnungen verteilt.

Zwei RCTs (n=233 Patient*innen) wurden für die Wirksamkeitsanalyse identifiziert. Die beiden Studien verglichen allogene MSCs zur Behandlung von komplexen perianalen Fisteln mit einem Placebo. Keine relevante Evidenz konnte für Vergleiche zu klinischen Behandlungen (z.B. Fistelplug) identifiziert werden. Für die Analyse der Sicherheit konnten zusätzlich drei nicht-vergleichende Beobachtungsstudien (n=57 Patient*innen) eingeschlossen werden. In den RCTs wiesen MSCs bis 52 Wochen nach Therapie statistisch signifikante Verbesserungen in der kombinierten Remission auf. Kein statistisch signifikanter Gruppenunterschied zeigte sich in der Lebensqualität. In allen Studien traten Nebenwirkungen auf, wobei (peri)anale Abszesse am häufigsten berichtet wurden. In den RCTs zeigte sich in der Interventionsgruppe kein erhöhtes Auftreten von Nebenwirkungen im Vergleich zum Placebo. Für Langzeiteffekte (ab 52 Wochen) lagen kaum relevante Daten vor. Insgesamt wurde die Vertrauenswürdigkeit der Evidenz zur Wirksamkeit und Sicherheit als sehr niedrig bis niedrig eingestuft, wobei das Verzerrungsrisiko mit niedrig bis hoch bewertet wurde. Die Ergebnisse laufender RCTs zur Wirksamkeit und Sicherheit von allogenen MSCs aus verschiedenen Quellen im Vergleich zu Placebo und Standardbehandlung sind abzuwarten, da diese die Einschätzung der Wirksamkeit beeinflussen könnten. VH

AIHTA/ AT 2023: Allogene mesenchymale Stammzellen bei PatientInnen mit Morbus Crohn-assoziierten, komplexen, perianalen Fisteln. Decision Support Document Nr. 111. https://eprints.aihta.at/1452/.