Bevacizumab (Avastin®) in Kombination mit Standard-Chemotherapie

für die Erstlinienbehandlung des Ovarialkarzinoms

Bevacizumab ist ein rekombinanter, monoklonaler Antikörper, welcher mittels Bindung an den vaskulo-endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) das Wachstum und die Erhaltung von Tumorblutgefäßen hemmt. Neben der erfolgten Marktzulassung für zahlreiche andere Indikationen (unter anderem für die Behandlung des metastasierenden Kolorektalkarzinoms oder des metastasierenden Mammakarzinoms) wurde der Wirkstoff im Dezember 2011 von der EMA auch für die Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen epithelialen Ovarialkarzinoms (FIGO Stadien IIIB, IIIC und IV), des Eileiterkarzinoms und des primären peritonealen Karzinoms, in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel zugelassen. Seitens der FDA wurde keine Marktzulassung für diese Indikation erteilt.

Das Ovarialkarzinom ist eine Erkrankung der Ovarien meist epithelialen Ursprungs, in 60% der Fälle wird diese erst diagnostiziert, wenn bereits Metastasen vorhanden sind. Die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt 73,2% bei Patieninnen mit regionalen Lymphknotenmetastasen, wenn bereits Fernmetastasen vorhanden sind, sinkt diese auf 28,3%.

Um die Wirksamkeit und Sicherheit von Bevacizumab – 4 Jahre nach Zulassung - in Kombination mit Standard-Chemotherapie bei fortgeschrittenem Ovarialkarzinom zu beurteilen, wurden 2 randomisierte, kontrollierte Phase III Studien eingeschlossen: ICON7 und GOG-0218. Während geringfügige (nicht statistisch signifikante) Verlängerungen des progressionsfreien Überlebens nachgewiesen werden konnten, ergab sich bezogen auf die gesamte Studienpopulation keine Verlängerung des Gesamtüberlebens. HochrisikopatientInnen mit schlechter Prognose konnten hinsichtlich einer Verlängerung des Gesamtüberlebens von dieser Therapie profitieren, allerdings stammen diese Daten aus der ICON7 Studie, in welcher eine nicht zugelassene Dosierung von Bevacizumab verwendet wurde. Die Rate der Nebenwirkungen war bei PatientInnen, welche zusätzlich zur Chemotherapie Bevacizumab erhielten, erhöht.

Zusammenfassend stehen einander der geringe Nutzen (bezogen auf die gesamte Studienpopulation) und die hohen Kosten der zusätzlichen Bevacizumab-Gabe – ohne jegliche Steigerung der Lebensqualität der PatientInnen – gegenüber. Es ist daher fraglich, ob die zusätzliche Gabe von Bevacizumab zur Standard-Chemotherapie für eine unselektierte Patientenpopulation (Hochrisiko- und Nicht-Hochrisiko-PatientInnen) geeignet ist. ER

LBI-HTA/ Ö 2016: Bevacizumab (Avastin®) in addition to standard chemotherapy for the first-line treatment of ovarian cancer. DSD: Horizon Scanning in Oncology No. 56. https://eprints.aihta.at/1082/

Oza et al. (2015): Standard chemotherapy with or without bevacizumab for women with newly diagnosed ovarian cancer (ICON7): overall survival results of a phase 3 randomised trial. Lancet Oncol 2015;16(8):928-36.

Burger et al. (2011): Incorporation of bevacizumab in the primary treatment of ovarian cancer. N Engl J Med. 2011;365(26):2473-83.