CAR-basierte Immuntherapie mit Fokus auf CAR-NK-Zellen

Chimäre Antigenrezeptoren (engl. chimeric antigen receptors, CAR) sind künstliche Antigenrezeptoren. Sie können durch gentechnische Verfahren hergestellt und an verschiedenen Zellen des Immunsystems angebracht werden. Ziel dieser CAR-modifizierten Zellen ist das Erkennen von spezifischen Oberflächenantigenen von Tumorzellen, um diese gezielt anzugreifen. Ein Rapid Review des AIHTA untersuchte, bei welchen Immunzellen die CAR-basierte Immuntherapie erforscht wird, und wie weit der Entwicklungsstand der CAR-Immuntherapie bei natürlichen Killer-Zellen (CAR-NK-Zellen) fortgeschritten ist.

Insgesamt konnten für die CAR-NK-Zelltherapie 59 laufende Studien identifiziert werden. Die meisten davon (n=37) untersuchen dabei den Einsatz bei bösartigen Neubildungen des lymphatischen oder blutbildenden Gewebes. Außerdem wird der Einsatz bei soliden Tumoren untersucht (n=19), unter anderem bei Lungenkarzinomen, kolorektalen Karzinomen, Prostatakarzinomen oder Mammakarzinomen. Weiters wird der Einsatz bei nicht-onkologischen Erkrankungen (z.B. Autoimmunerkrankungen) untersucht (n=3). Die Studienphasen unterteilen sich hierbei in Phase 1 (n=41) bis Phase 2 (n=15) oder ohne Angabe (n=3).

CAR-NK-Zellen sind interessante Kandidaten für die CAR-basierte Immuntherapie, weil sie zytotoxisch wirken und dabei CAR-mediierte und CAR-unabhängige Antitumoraktivität zeigen können. Da CAR-NK-Zellen keine T-Zell-Rezeptoren aufweisen, ist das Risiko einer Graft-versus-Host-Reaktion reduziert, was eine allogene Transplantation von NK-Zellen ermöglicht. Für die allogenen NK-Zellen gibt es laufende Studien zur Gewinnung aus Nabelschnurblut, pluripotenten Stammzellen, aus der NK-92-Zelllinie oder aus peripherem Blut. Zu den möglichen Vorteilen von CAR-NK-Zellen gegenüber CAR-T-Zellen werden demnach die Möglichkeit von „off-the-shelf“-Therapien genannt, welche bereits im Voraus zubereitet und den Erkrankten frühzeitig verabreicht werden könnten. Zu den genannten Nachteilen der CAR-NK-Zelltherapie zählen eine kürzere Lebensdauer der Zellen im Blut (verglichen mit CAR-T-Zellen), und weniger Langzeitdaten in den Studien. Verglichen mit CAR-T-Zellen befinden sich CAR-NK-Zellen demnach noch in einem frühen Entwicklungsstadium. Insgesamt zeigen die vorliegenden Daten, dass die CAR-NK-Zelltherapie eine weitere Ergänzung und Alternative zur CAR-T-Zelltherapie darstellen könnte. Aufgrund des frühen Entwicklungsstadiums sind jedoch weitere Ergebnisse aus laufenden Studien abzuwarten, um fundierte Aussagen zur klinischen Wirksamkeit und Sicherheit treffen zu können. RJ

AIHTA/ AT 2024: CAR-basierte Immuntherapie mit Fokus auf CAR-NK-Zellen. HTA-Informationsdienst Rapid Review Nr. 013. https://eprints.aihta.at/1513/.