FoundationOne®CDx: Bestimmung von genetischen Profilen solider Tumore

Biomarker haben in den letzten Jahren in der Onkologie enorm an Bedeutung zugenommen. Als sogenannte „personalisierte Medizin“ unterstützen sie kli¬nische Entscheidungen dabei, PatientInnen, d. h. deren Tumore, in Hinsicht auf ein Ansprechen auf Therapien einzuschätzen. Seit kurzem werden nun auch Multigen-Panels (wie FoundationOne®CDx) für ein umfassendes, mole¬kulargenetisches Tumorprofiling angeboten, die - mithilfe von Next-Generation-Sequen¬cing (NGS) - eine simultane Analyse von wenigen bis mehreren hundert genetischen Veränderungen in Krankheitsge¬nen ermöglichen. Die Hoffnung an Mul¬tigen-Panels ist, dass gezielte Therapien für an Krebs erkrankte PatientInnen eingesetzt werden können, um letztendlich zu besseren klinischen Ergebnissen (längere Überlebenszeit, bessere Lebensqualität) zu kommen. Ein rezenter LBI-HTA Bericht (2019) befasste sich mit der Frage zum wissenschaftlichen Nachweis, ob eine Multigendiagnostik mit¬hilfe von Genpanels zu besseren klinischen Ergebnissen führt als herkömmliche single-Biomarker Stratifizierung oder klinische Einschätzung.

Zur Beantwortung der Forschungsfragen wurde eine systematische Literatursuche zu FoundationOne^®CDx durchgeführt, der Hersteller kontaktiert und eine Handsuche nach weiteren Informationen durchgeführt. Es konnten elf Prävalenzstudien zu Häufigkeiten von genetischen Veränderungen in soli­den Tumoren (mithilfe von FoundationOne^®CDx erkannt), sowie drei prospektive und neun retrospektive Fallserien identifiziert werden, aber keine vergleichenden Studien zur Nutzenbewertung. In Prävalenzstudien zeigt die Mehrheit der soliden Tumore (54-96 %) mehrere genetische Veränderungen, sodass je PatientIn 2-2,6 potentielle Therapieoptionen (zugelas­sene UND in Forschung befindliche) vorgeschlagen werden (könnten). Diese potentiellen Therapieoptionen sind mehrheitlich (62-92 %) off-label Verwen­dung von Medikamenten. Nur ein kleiner Prozentsatz der in Foundation­One^®CDx analysierten 324 Gene hat derzeit Relevanz für zugelassene Medikamente.

Von der European Medicines Agency (EMA) sind derzeit 57 Wirkstoffe – die Mehrzahl davon (n=31) onkologische Arzneimittel – zugelassen, für die ein diagnostischer Test („Companion Diagnostics“) vorgeschrieben oder emp­fohlen ist. In den letzten 20 Jahren wurden acht Biomarker identifiziert und in klinischen Studien – zum Teil post hoc, zum Teil prospektiv – validiert. An weiteren Biomarkern vor allem bei Tumoren mit hoher Mutationsrate (NSCLC) wird derzeit intensiv geforscht.

Derzeit liegt keine wissenschaftliche Evidenz vor, dass Diagnostik mit Multi­gen-Panels zur Erarbeitung von Therapievorschlägen zu besseren klinischen Ergebnissen führt. Es kann prognostiziert werden, dass Multigen-Panels das Potential haben, eine breite off-label Anwendung von Medikamenten zu stimulieren, ohne dass diese in klinischen Studien auf klinische Relevanz überprüft wurden. Diese Folgewirkung sollte nicht aus den Augen verloren werden. Denn: Viele zugelassene onkologische Medikamente zeigen nur marginalen Nutzen (0-2 nach ESMO Magnitude of Clinical Benefit Scale) und stellen zwar eine potentielle Therapieoption dar, haben aber geringe tatsächliche klinische Relevanz. CW

LBI-HTA/ AT 2019: FoundationOne®CDx: Bestimmung von genetischen Profilen solider Tumore. Rapid Assessment Nr. 14. https://eprints.aihta.at/1215/

TLV/ SE 2019: FoundationOne CDx. https://www.tlv.se/download/18.799b0a9f16b90299688537e/1561558754577/ bes190529_foundation_one.pdf