Gentests bei familiärer Hypercholesterinämie

Die Genanalyse (d.h. Gentests) bzw. die molekulargenetische Diagnostik (GDx) finden als Teil der sogenannten Präzisionsmedizin und personalisierten Gesundheitsvorsorge bei verschiedenen Krankheitsbildern vermehrt Anwendung. Unter anderem kommen Gentests im Rahmen von organisierten Kaskadenscreenings bei familiärer Hypercholesterinämie (FH) – einer erblichen Störung des Lipidstoffwechsels – zum Einsatz. Das AIHTA konstatierte 2020, dass für eine strukturierte Implementierung von Screeningverfahren im Kontext der FH neben der Wirksamkeit und Sicherheit von Gentests auch ökonomische Auswirkungen zu berücksichtigen sind. 2022 untersuchte Health Quality Ontario (jetzt Ontario Health), wie wirksam Gentests hinsichtlich der Verbesserung der gesundheitlichen Outcomes der Betroffenen und der Identifikation von Verwandten sind. Zudem wurden die Kosteneffektivität von Gentests im Zuge eines Kaskadenscreenings und die Auswirkungen auf das öffentliche Budget (Budget Impact) analysiert. Ontario Health empfiehlt eine öffentliche Finanzierung eines Kaskadenscreenings bei bestimmten Populationen.

Auf Basis einer systematischen Bewertung der klinischen Evidenz konnten die Autor*innen zeigen, dass der Einsatz von Gentests einen höheren klinischen Nutzen aufweist als eine ausschließlich klinische Diagnostik. Zudem führte die GDx im Zuge eines Kaskadenscreenings, d.h. Testung von Verwandten ersten, zweiten und dritten Grades, auch zu einer hohen Erkennungsrate („Diagnostic Yield“) der FH. Die Kosten-Effektivitäts- und Kosten-Nutzwert-Analyse gaben Hinweise darauf, dass der Einsatz von Gentests für Personen mit einer klinischen FH-Diagnose eine kostensparende und wirksamere Diagnosestrategie darstellt. Bei Verwandten von Indexfällen, die durch Gentests bestätigt wurden, waren sowohl das genetische Kaskaden- und Lipidkaskaden-Screening im Vergleich zu keinem Screening kosteneffektiv. Allerdings erwies sich das genetische Kaskaden-Screening als weniger kosteneffektiv im Vergleich zum Lipidkaskaden-Screening. Die Budgetfolgenanalyse ergab zudem, dass eine öffentliche Finanzierung von Gentests für Personen mit einer klinischen FH-Diagnose sich in den nächsten 5 Jahren mit etwa CAD 64 Mio. (allein die Kosten für den Test) auf das öffentliche Budget auswirken würde. Wurden jedoch die verbesserten Outcomes nach der Gendiagnose berücksichtigt, so ergaben sich Einsparungen in Höhe von etwa CAD 141 Mio.

Ontario Health empfiehlt auf Basis der Berichtergebnisse eine öffentliche Finanzierung von Gentests für Personen, bei denen der Verdacht auf FH besteht oder bei denen eine FH anhand anerkannter Diagnosekriterien diagnostiziert wurde. Zudem empfiehlt Ontario Health die Finanzierung eines Kaskaden-Screenings mit Gentests für Personen, die sich für ein Screening entscheiden und die biologisch mit Personen verwandt sind, bei denen eine genetisch bestätigte FH diagnostiziert wurde. CS

AIHTA/AT 2020:  Molekulargenetische Diagnostik der Familiären Hypercholesterinämie. HTA-Projektbericht 130. https://eprints.aihta.at/1281/.

Ontario Health/ CA 2022: Genetic testing for familial hypercholesterolemia. https://www.hqontario.ca/evidence-to-improve-care/health-technology-assessment/reviews-and-recommendations/genetic-testing-for-familial-hypercholesterolemia.