Regionale Hyperthermie bei PatientInnen mit Hochrisiko-Weichteilsarkomen

Hyperthermie wird gezielt im Temperaturbereich von 41-45° Celsius additiv zu Chemo- oder Strahlentherapie eingesetzt, um die Behandlung von Tumorerkrankungen zu ergänzen. Es gibt verschiedene Varianten der Hyperthermie: lokale-, regionale-, und Ganzkörper-Hyperthermie. Ein rezenter EUnetHTA-Bericht, der sich mit regionaler Hyperthermie für die Behandlung von PatientInnen mit Hochrisiko-Weichteilsarkomen beschäftigte, kam zu dem Schluss, dass die verfügbare Evidenz keinen Netto-Nutzen belegen kann. Die durchschnittliche Inzidenzrate von Weichteilsarkomen wird auf 4 - 5 / 100.000 pro Jahr in Europa geschätzt. Hochrisiko-Weichteilsarkome sind hochgradig bösartige Tumoren, die sich tief in der subkutanen Faszie befinden und größer als 5 cm sind.

Der EUnetHTA Bericht umfasst PatientInnen mit Hochrisiko-Weichteilsarkomen an verschiedenen Stellen, unter anderem an Extremitäten, Rumpf, Kopf und Hals sowie Retroperitonealraum, ausgenommen Magen-Darm-Stroma-Tumor. Zur Beurteilung der Wirksamkeit konnte nur 1 RCT mit 341 PatientInnen identifiziett werden. Die Studie zeigte für den primären Endpunkt Gesamtüberleben keinen klinisch relevanten Effekt einer additiven Hyperthermiebehandlung im Vergleich zu Chemo- und Strahlentherapie alleine, berichtete aber über Vorteile im krankheitsfreien Überleben, progressionsfreien Überleben und im krankheitsspezifischen Überleben. Langzeitergebnisse zum Endpunkt Überleben wurden nicht angegeben. Um die Sicherheit zu bewerten, wurden zusätzlich zum RCT noch 10 weitere einarmige Studien mit insgesamt 312 PatientInnen eingeschlossen. Die Mortalität wurde nur in der randomisierten kontrollierten Studie und in zwei einarmigen Studien beschrieben; schwerwiegende bis lebensbedrohliche unerwünschte Ereignisse hingegen wurden in allen Studien berichtet. Im RCT war die Mortalitätsrate in der Hyperthermiegruppe 2 % höher als in der Kontrollgruppe. In einer der einarmigen Studien starben 3,1 % der PatientInnen durch unerwünschte Ereignisse in einer Follow-Up Periode von 2,6 Jahren (Median). In der anderen einarmigen Studie gab es keine Todesfälle in einer Follow-Up Periode von 10,9 Jahren (Mittelwert).
Der EUnetHTA Bericht weist darauf hin, dass die Hyperthermieanwendung aufgrund von unerwünschten Ereignissen und schwerwiegender Leukopenie zu einer erhöhten Morbidität und Mortalität führen kann. Die Qualität der gesamten Evidenz wurde als sehr niedrig bis niedrig bewertet, da die Effektschätzer sehr ungenau sind und aufgrund von Limitationen, die auf die Studiendesigns zurückzuführen sind. Es gibt drei laufende Studien (u.a. eine randomisierte kontrollierte Studie), deren Ergebnisse möglicherweise einen Einfluss auf die Ergebnisse haben können. JE

EUnetHTA (NIPHNO)/ 2019: Regional hyperthermia for high-risk soft tissue sarcomatreatment. OTCA18. https://eunethta.eu/wp-content/uploads/2019/11/OTCA18-Hyperthermia-for-soft-tissue-sarcoma_28102019.pdf