Spinraza®, Zolgensma® oder Kombinationstherapien: ein Update zu mittelfristiger Nachbeobachtung bei SMA Patient*innen

Spinale Muskelatrophie (SMA) ist eine genetisch-bedingte Erkrankung, die autosomal rezessiv vererbt wird. SMA-Patient*innen werden je nach Erkrankungsalter, erreichten motorischen Fähigkeiten und Lebenserwartung in die Typen 1 bis 4 eingeteilt. Typ 1 stellt dabei die schwerwiegendste Form dar. Bis vor kurzem bestand die einzig verfügbare Behandlung aus „Best Supportive Care“. Seit 2017 sind drei Medikamente von der Europäischen Arzneimittelzulassungsbehörde (EMA) für die Behandlung zugelassen: Nusinersen (Spinraza®), Onasemnogen Abeparvovec (Zolgensma®), und Risdiplam (Evrysdi®). Das AIHTA erstellte nun ein Update der Evidenz zum mittel- (oder längerfristigen) Nutzen (ab 12 Monate) der zugelassenen Medikamente als Monotherapien oder Kombinationstherapien bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen mit SMA Typ 1 bis 4.

Es konnten 26 Publikationen zu 22 Beobachtungsstudien mit insgesamt 840 SMA Patient*innen identifiziert werden: 289 SMA Typ 1 und 521 SMA Typ 2 Patient*innen wurden mit Nusinersen behandelt, nur 12 SMA Typ 1 Patient*innen erhielten Onasemnogen Abeparvovec, während 18 SMA Typ 1 Patient*innen eine Kombinationstherapie verabreicht wurde.

Bei SMA Typ 1 Patient*innen verbesserten sich die motorischen Endpunkte durch die Behandlung mit Nusinersen, Onasemnogen Abeparvovec und Kombinationstherapien. Allerdings kam es bei mit Nusinersen behandelten SMA Typ 1 Patient*innen zu vielen Therapieabbrüchen und Loss-to-Follow-Up. Auch für die Patient*innen, die nachbeobachtet werden konnten, fehlten viele Daten. Hingegeben gab es bei mit Onasemnogen Abeparvovec oder Kombinationstherapie behandelten SMA Typ 1 Patient*innen keine Loss-to-Follow-Up oder Therapieabbrüche. SMA Typ 2-4 Patient*innen wurden mit Nusinersen behandelt. Deren Ergebnisse zeigten neben einer Stabilisierung oder eventuell kleinen Verbesserungen der motorischen Funktionen, aber auch einige Verschlechterungen. Trotzdem brachen nur wenige Patient*innen die Therapie wegen fehlender Verbesserungen ab. In allen Patient*innengruppen, unabhängig vom SMA Typ und dem verwendeten Medikament, wurden sehr häufig unerwünschte Ereignisse und keine signifikanten Verbesserungen (in einigen Fällen jedoch sogar Verschlechterungen) beim Bedarf an Atem- oder Ernährungsunterstützung berichtet.

Die eingeschlossene Evidenz besteht aus kleinen Studien mit mittlerem bis hohem Verzerrungsrisiko, die einarmig, unverblindet, Sponsor-finanziert oder von Autor*innen mit Interessenskonflikten durchgeführt wurden. Die vielen fehlenden Daten und die große Heterogenität der Studien erschweren die Vergleichbarkeit. Langzeitergebnisse fehlen, daher bleiben viele Fragen zur Haltbarkeit und einem Plateau für Verbesserungen offen. JE

AIHTA/ AT 2021: Spinraza®, Zolgensma® oder Kombinationstherapien: ein Update zu mittelfristiger Nachbeobachtung bei SMA Patient*innen. Policy Brief Nr. 01, Update. Bericht demnächst verfügbar.