Validierung von PFS als Surrogatparameter in der Onkologie: Methodenpapier

Der Frage, welche Surrogatendpunkte sich in Patienten-relevante Endpunkte übersetzen lassen und daher auch in Nutzenbewertungen und HTAs akzeptiert werden, gingen in den letzten Jahren verschiedene Institutionen, u.a. das IQWiG, nach. Ein rezentes Arbeitspapier des britischen Office of Health Economics (OHE), finanziert durch den Verband der britschen Pharmaindustrie (ABPI), nahm sich zur Aufgabe, bestehende Methoden zur Extrapolation von progressions-freiem Überleben (PFS) auf Gesamtüberleben (OS) zusammenzufassen und eine Stärken- und Schwächenanalyse durchzuführen.

In dem Literaturreview wurden 55 Publikationen ausgewertet: Es konnten 3 Frameworks (IQWIG, Biomarker Surrogacy Schema (BSES3), Elston & Taylor Framework) und 48 Publikationen, die das Verhältnis von PFS und OS bei unterschiedlichen Krebsarten anhand von „individual patient data“ oder „clinical trial information“, aber auch aggregierten Daten untersuchten, identifiziert werden. Die Literatur wurde in Folge nach Krebsarten,  nach Therapielinie und Phase der Erkrankung ausgewertet.  Am deutlich häufigsten befassten sich die Studien mit Lungenkrebs, gefolgt von Kolorektalkarzinom. Die Schlussfolgerungen, ob PFS ein geeigneter Surrogatparameter ist, sind dagegen unterschiedlich: während bei Lungenkrebs PFS mehrheitlich als nicht geeignet oder von zusätzlichen Faktoren abhängig eingeschätzt wurde, wurde bei Kolorektalkrebs und Nierenzellkarzinom PFS mehrheitlich als geeignet befunden. Weitere Informationen aus Interviews, Workshops, aber auch technischen Studien (statistische Methoden) ergänzen das OHE Methodenpapier.

Ein rezenter BMJ Artikel zu „unverlässlichen“ Surrogatendpunkten fasst ebenfalls die (kritische) Literatur zur Korrelation von PFS und OS zusammen. CW

BMJ 2016: Interpretation of surrogate endpoints in the era of the 21st Century Cures Act. BMJ 2016;355:i6286

OHE / UK 2016: Extrapolation from Progression-Free Survival to Overall Survival in Oncology. https://www.ohe.org/publications/extrapolation-progression-free-survival-overall-survival-oncology

IQWiG / DE 2011:  Aussagekraft von Surrogatendpunkten in der Onkologie. https://www.iqwig.de/download/A10-05_Rapid_Report_Surrogatendpunkte_in_der_Onkologie..pdf