Stereotaktische Strahlentherapie (Cyberknife®), Protonenstrahltherapie und irreversible (Elektroporation Nanoknife®) bei lokalisiertem Prostatakrebs (PCa): eine systematische Übersicht. Update 2024

Laufzeit: 02/2024 – 07/2024
Sprache: Englisch (mit deutscher Zusammenfassung)
Publikation: HTA Projektbericht Nr.: 107/1. Update: https://eprints.aihta.at/1530/

Hintergrund:
Prostatakrebs ist die häufigste Krebsursache bei Männern in Österreich und macht 23% aller Krebsneuerkrankungen aus. Im Jahr 2022 wurde bei 1.417 Männern ein bösartiger Tumor der Prostata diagnostiziert, was einer Inzidenz von 115,3/100.000 und einer Mortalität von 24,5/100.000 entspricht.  Patienten mit lokal begrenztem Prostatakrebs (d. h. der Krebs ist auf die Prostata beschränkt, ohne Lymphknotenbefall oder Metastasen, entsprechend dem Stadium N0M0) können als Patienten mit niedrigem Risiko (klinisches Stadium T1-T2a), mittlerem Risiko (klinisches Stadium T2b) oder hohem Risiko (klinisches Stadium T2c) definiert werden. Das Hauptziel der Behandlung des klinisch begrenzten, lokal begrenzten Prostatakarzinoms besteht darin, die Männer zu selektionieren, die am ehesten eine Operation benötigen, um Behinderung oder Tod zu verhindern, und gleichzeitig die mit der Operation verbundenen Komplikationen zu minimieren.

Mögliche Behandlungsoptionen sind:

• Chirurgie: Radikale Prostatektomie (einschließlich laparoskopischer oder roboterassistierter Prostatektomie)
• Strahlentherapie: externe Strahlentherapie (einschließlich konventioneller Strahlentherapie, moderate oder extreme hypofraktionierter Strahlentherapie, oder stereotaktischer Strahlentherapie (SBRT) und Protonentherapie (PT)) mit Unterstützung durch bildgeführte Strahlentherapie (IGRT)
• Interstitielle Brachytherapie (BT): innere Strahlentherapie
• Kryotherapie
• Hormonelle Therapie
• Hochfokussierter Ultraschall (HIFU)
• Irreversible Elektroporation (NanoKnife®)
• Beobachtung: wachsames Abwarten, aktive Überwachung

Behandlungsoptionen im Fokus dieses Projekts:

Strahlentherapie: Die externe Strahlentherapie (EBRT) wird als definitive Therapie bei Patienten mit früher und lokal fortgeschrittener Erkrankung eingesetzt, und die intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) hat sich als Standardverfahren für die externe Bestrahlung der Prostata zur Behandlung des PCa etabliert.

1. Bei der stereotaktischen Strahlentherapie (SBRT) wird eine hohe Strahlendosis mit hoher Präzision auf den Tumor appliziert, jedoch mit weniger Behandlungen (Fraktionen) als bei der IMRT. Die Standard-EBRT wird in Fraktionen von 1,8 bis 2 Gy pro Tag mit einer typischen Dosis von 74-80 Gy verabreicht. Bei der SBRT werden hypofraktionierte Schemata über einen kürzeren Zeitraum (weniger Tage oder Wochen) verabreicht und können tägliche Fraktionen von 2,5-10 Gy liefern. Das Cyberknife® (das Äquivalent zum Gamma Knife®, das nur für die Behandlung von Krebs oberhalb des Ohrs und der Halswirbelsäule entwickelt wurde) ist ein Linearbeschleuniger, der die SBRT-Strahlen mit Hilfe von Roboterarmen aus jeder Richtung auf jeden Teil des Körpers abgibt. Das Cyberknife® arbeitet in der Regel mit Photonentherapie.
2. Die Protonen(strahl)therapie (PT oder PBT) ist eine weitere Form der EBRT, bei der hochdosierte ionisierende Strahlung auf den Tumor einwirkt. Die Protonentherapie wird in einer Reihe von Fraktionen (wie bei der SBRT) über ein Zyklotron oder Synchrotron (MedAustron) verabreicht und soll die Strahlenexposition des umgebenden Gewebes verringern.

Minimalinvasive, nicht-thermische Gewebeablationstechnik     

1. Irreversible Elektroporation (IRE, NanoKnife®) ist eine relativ neue Behandlungs-alternative, bei der Nadeln in und um den Tumor herum eingeführt werden. Kurze, sich wiederholende, nicht-thermische, hochenergetische Stromimpulse werden verwendet, um die Krebszellen zu zerstören. Die Behandlung erfolgt unter Vollnarkose und dauert 2 bis 4 Stunden.

Projektziele: Das Projekt zielt darauf ab, die relative Wirksamkeit und Sicherheit von drei Verfahren zur Behandlung von lokalisiertem Prostatakrebs zu bewerten: (i) die stereotaktische Strahlentherapie (mit Photonen) und (ii) die Strahlentherapie mit Protonen und (iii) die irreversible Elektroporation.

Forschungsfrage:

• Ist die stereotaktische Körperbestrahlung (Cyberknife®) oder die Protonenbestrahlung oder die irreversible Elektroporation (z.B. mit dem NanoKnife®) wirksamer (Überleben, Krankheitsverlauf, gesundheitsbezogene Lebensqualität) und sicherer (Toxizität und andere Nebenwirkungen) als alternative prostatakrebsspezifische Behandlungsoptionen (z.B. Operation, abwartendes Beobachten, interne Strahlentherapie, andere Arten der externen Strahlentherapie) bei lokal begrenztem Prostatakrebs?

Einschlusskriterien (PICO) [1]:

Methoden: Systematische Literatursuche in 4 Datenbanken and 1 Register für klinische Studien:

1. INAHTA Database
2. Cochrane Library
3. Medline via Ovid
4. Embase
5. Clinical Trial Registries.

Die Suche beschränkt sich auf Studien, die seit Februar 2018 auf Deutsch oder Englisch veröffentlicht wurden.

Literaturauswahl: Die Auswahl der Abstracts und Volltexte erfolgt durch zwei Reviewerinnen (LS, IR). Die erste Reviewerin sichtet alle Abstracts, die zweite Reviewerin nur die ausgeschlossenen Studien. Der Literaturauswahlprozess wird in einem PRISMA-Diagramm dargestellt.

• Wenn keine SRs identifiziert werden können oder vorhandene SRs aktualisiert werden müssen, wird in den oben genannten Datenbanken nach Primärstudien gesucht.

Datenextraktion: Folgende Daten werden extrahiert: Studiendetails (Autor*in, Land, Setting, Anzahl der Patienten, Nachbeobachtungszeit), Patientencharakteristika (Tumorstadium, Risikokategorie, Gleason-Score, Verlust bis zur Nachbeobachtung), Interventionscharakteristika (Technik, Strahlendosis, Dosis pro Fraktion...), Ergebnisse (wie in der PICO-Tabelle oben definiert). Die Daten werden von der ersten Reviewerin (JE) extrahiert und von der zweiten Reviewerin (LS) überprüft.

Verzerrungsrisiko und Evidenzstärke: Die Bewertung des Verzerrungsrisikos wird von zwei Forscher*innen (JE, LS) unter Verwendung des entsprechenden Risk of Bias Tool (https://www.latitudes-network.org/) durchgeführt.

Datensynthese: Die Ergebnisse werden als qualitative Evidenzsynthese berichtet.

Zeitplan/ Meilensteine:

Referenzen:

Schmidt, L. and Lohr, P. and Wild, C. (2018): Stereotactic radiotherapy, proton therapy and irreversible electroporation for the treatment of localised prostate cancer. HTA-Projektbericht 107. https://eprints.aihta.at/1165/